
保栓通對你真的有效嗎?超過半數亞洲人可能受基因影響
根據日前媒體報導新竹一名80歲患者曾因小中風住院治療,出院後不僅戒菸,也規律服用抗血栓藥物保栓通(Clopidogrel),復健後幾乎恢復正常生活。然而不到一年,卻再度因腦中風送醫。讓他不禁納悶:「明明按時吃藥、生活也很自律,為什麼中風還是再次發生?」
北投健康管理醫院羅鴻源醫師指出這樣的案例,其實問題不出在治療後生活習慣哪裡出錯了,真正問題就是來自於「基因」!
預防中風及心肌梗塞常使用的抗血小板藥物「保栓通(Clopidogrel)」,其實是一種「前驅藥物」,需要經過肝臟中的CYP2C19酵素代謝後,才能轉換成具有抗血栓作用的活性成分。如果攜帶CYP2C19特定基因變異,藥物活化能力較差,即使每天按時服藥,可能預期的保護效果也會大打折扣。
事實上,CYP2C19 基因型的多型性,依據藥物代謝的速度分成四大型: (一)超快速代謝型 (二)正常代謝型 (三)中間代謝型 (四)弱代謝型。人類的兩個對偶基因,就由這四大類基因型,排列組合成各式的表現型代謝多樣性。台灣人受到CYP2C19 基因型影響的比例並不少見,就等位基因頻率而言,依據台灣的中華醫學會雜誌發表的研究顯示,超過一半以上的台灣人,至少帶有一個弱代謝型基因,而帶有超快速代謝型基因的頻率只有約1%。
另外就表現型而言,約有30%~40%屬於完整保護型(正常及超快代謝者),藥物可發揮較完整效果;約40%~60% 屬於中間代謝型,藥效可能因此打折扣;另外約10%~15%為弱代謝型,由於活化藥物效果較差,保護效果可能明顯降低。因此,臨床上偶爾會遇到病人明明規律服用保栓通,仍反覆發生中風或心血管事件,背後原因可能並非沒有按時吃藥,可能也與先天基因差異有關。
除了保栓通之外,羅鴻源醫師也指出還有其他常見的藥物也會受到基因影響。例如:
- NSAIDs(消炎止痛藥):CYP2C9 基因參與藥物的代謝,代謝過慢導致藥物蓄積,因此藥物副作用產生的機會增加。另一方面,不同種的消炎止痛藥受到基因變異的影響,也各有程度上的差異。
- Statin 類降血脂藥:SLCO1B1 基因變異可能增加肌肉痠痛、肌肉損傷的風險。ABCG2 基因變異與增加肝毒性風險有關。
羅鴻源醫師表示同藥不同效的案例其實並不少見,這也是為何近年精準醫療越來越受到重視的原因。面對這樣的情況,我們可透過基因檢測協助醫師做出更個人化精準治療決策。
近年全基因體定序(WGS)技術發展,除了能評估遺傳疾病與心血管風險外,也有機會了解個人對部分藥物的代謝能力與用藥風險;在費用上,也比傳統基因檢測來的更親民,因為傳統基因檢測,若需檢測多個基因或疾病,費用可能高達數十萬元。對於曾經發生中風、心肌梗塞、接受心導管支架治療,或有家族性心血管疾病病史的族群而言,及早掌握自身基因特徵,或許能讓未來的治療與預防更加精準。
醫學的進步,不只是找到疾病,更是幫助我們找到最適合自己的治療方式。因為有時候,問題不一定出在藥物本身,而是每個人與生俱來的基因差異。(20260929)